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科学家证实酒精竟会破坏干细胞DNA,诱发突变

        都说:"小酌怡情,大饮伤身。"在世界各地,饮酒与癌症和死亡的发病率有着千丝万缕的联系。科学家们认为,这与乙醛有关,乙醛是体内酒精的代谢物,影响DNA,并引发突变。

来自英国剑桥的凯坦帕特尔教授和他的团队发现了一种新的酒后伤身机制。

        饮酒伤身背后的机制是什么?"KetanPatel教授和他的研究小组用敲除了小鼠体内的ALDH 2基因来回答这个问题。以前的研究表明,这种蛋白可以有效地将乙醛氧化成醋酸盐。当它存在时,可以有效地控制动物中乙醛的含量,从而使乙醛对DNA的影响降到最低。相反,当这种蛋白不存在时,小鼠也更有可能显示酒精及其代谢产物乙醛对健康的影响。

        这是研究人员观察到的事实。研究发现,在ALDH 2基因被敲除的小鼠中,骨髓细胞姐妹染色单体交换的数量增加了2.3倍!这表明乙醛在小鼠体内不能及时降解,导致DNA不稳定,促进姐妹染色单体的交换。与此相一致的是,在酒精作用下,突变小鼠骨髓细胞姐妹染色单体交换的数量增加了4倍!

缺乏降解乙醛的酶,DNA变得不稳定,酒精增强

         为了证实小鼠细胞中确实存在DNA不稳定性,研究人员使用了另一种验证技术:在细胞中,如果染色体断裂,很容易形成"微核"结构。换句话说,通过计算微核数目是否发生了变化,我们可以知道小鼠的DNA是否真的更不稳定。实验结果证实了研究者的猜测。结果表明,缺乏ALDH 2的小鼠微核数量增加了2.9倍。

        研究人员进一步敲除了小鼠的FANCD 2基因。这是一种DNA交联修复蛋白,有助于不稳定的DNA修复。一旦该基因被敲除,小鼠的微核数就会增加9.5倍,染色体的形态也有显著差异。

FANCD 2可以稳定DNA。

        更有趣的是,在酒精的作用下,代表DNA不稳定的微核数和染色体的形态异常正变得越来越严重。这些结果也有力地证明,酒精及其代谢物对缺乏乙醛降解能力和DNA交联修复的动物DNA会产生灾难性后果。

酒精会加重骨髓细胞DNA的不稳定性

        研究人员的下一个问题是,这些灾难性后果的影响有多远。此前,他们的研究对象是从小鼠身上提取的骨髓细胞,骨髓中最重要的细胞之一是造血干细胞。结果,他们对这些造血干细胞的全基因组进行了测序,并测试了它们的生理功能是否受到影响。“干细胞的DNA损伤可能导致某些癌症,”该研究通讯的作者说:"虽然有些损伤是随机的,但我们的研究表明,饮酒会增加损害的风险。

        这项研究在线发表在"自然"杂志上,该研究揭示了酒精及其代谢物如何破坏体内干细胞的基因组,并强烈支持酒精会伤害身体的观点。值得一提的是,在这项研究中被敲掉的ALDH2基因已经在全世界5。4亿人中发生突变,无法顺利去除乙醛。

        不幸的是,在这5.4亿人中,亚洲人占了很大一部分-我们中的许多人喝酒时脸红,这是乙醛代谢不足的迹象。这些饮酒的朋友在乙醛的影响下,更有可能产生DNA损伤,导致血液疾病,甚至癌症。

        但这并不意味着喝酒不上脸,就能随便喝。我们的研究表明,酒精代谢不足会导致更高的DNA损伤和特定癌症的风险。但记住这一点也很重要"酒精去除和DNA修复系统并不完美。即使在拥有完整防御机制的人身上,酒精也能以多种方式引起癌症。”

        可以肯定的是,这项研究只是一篇学术论文,还有很多工作要做。例如,将乙醛直接注射到小鼠体内,是否会取得同样的效果?提高乙醛在小鼠体内的代谢能力是否能减少DNA的损伤?这些损伤会随着酒精摄入量的增加而增加吗?小鼠的结果是否同样适用于人类?这些问题没有明确答案。

        但我们知道,人类饮酒与癌症风险增加之间确实存在明显的联系,乙醛代谢不良的人患食道癌和头颈癌的风险更高。我们还知道,国际癌症研究机构将其和其代谢物乙醛列为1A类致癌物,有充分证据证明它们会致癌,而黄曲霉毒素、石棉、HPV、甲醛和其他正常人则避免使用属于1A类致癌物质。

        当然,酒精会带来快乐,是传统文化中聚会的一种常见饮品。但你喝的每一口酒,都会增加你生病甚至患癌症的风险。慎饮! 

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